众所周知，药物并非纯净物质，其在生产贮运过程中常常会引入或产生“杂质”，而由于杂质的存在，又往往会带来潜在的安全性问题，所以科研人员通常需要在充分研究的基础上对杂质加以有效控制。今天，世纪久海将带大家了解一下药品中的基因毒杂质与元素杂质的检测测定！

一、基因毒杂质

基因毒杂质（genotoxic impurities，GTI）又称遗传毒性杂质，是指化合物本身能直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。

分类：

各国药品监管部门所颁布的“遗传毒性杂质控制指导原则”中根据致突变(遗传毒性)和致癌风险危害程度将杂质分为5 类。

1类杂质 指已知有致突变性的致癌物质。

2类杂质 指致癌性未知的已知致突变性物质。

3类杂质 指含有警示结构，与原料药结构无关，无致突变性数据的物质。

4类杂质 指含有警示结构，与原料药或与原料药相关的物质具有相同的警示结构，且原料药或与原料药相关的物质经测试为无致突变性数据的物质。

5类杂质 指无警示结构，或有充分的数据证明警示结构无致突变性或致癌性的物质。

检测方法：

如果基因毒杂质控制不合规，不仅会对人的身体健康造成重大的影响，还会造成上市药品强行被召回，给企业造成了巨大的损失，所以为了药品的安全，减少基因毒杂质相关风险，我们需对基因毒杂质进行控制检测。

世纪久海可针对不同限度的基因毒杂质提供不同的解决方案，根据基因毒杂质限度的不同，能使用高效液相色谱法（HPLC）、液相色谱- 质谱联用（LC-MS）、液相色谱- 质谱/ 质谱联用（LC-MS/MS）、气相色谱法（GC）、气相色谱- 质谱联用（GC-MS）、气相色谱-质谱/ 质谱联用（GC-MS/MS，直接进样与顶空进样）、离子色谱法（IC）等不同的检测方法进行基因毒杂质的检测测定。

案例（以奥卡西为例）：

二、元素杂质

药物元素种类杂多，一部分直接或间接参与人体的各种生理生化过程从而影响药品活性，如钙、镁、钠、钾、锌、铁等，另一部分对药效无益甚至会产生毒性反应影响药品质量，即为元素杂质。

分类：

药品元素杂质出现可能来自于制药工艺中所使用的设备、原料、辅料、溶剂及包材。根据元素杂质每日允许暴露值（PDE）及在固体、注射剂及吸入药品中出现的可能性，把元素杂质分为三类。

第1类:元素砷As、镉Cd、汞Hg和铅Pb是对人有毒性的物质，药品生产中不得使用或限制使用，通常来源于矿物赋形剂。因此，所有给药途径的风险评估中都必须评价这4种元素。

第2类元素一般被认为是与药物的给药途径有关的物质，又分2A、2B两类。2A类:钴Co、镍Ni、钒V。在药品中出现可能性相对较高的元素，因而需要对所有元素杂质的潜在来源及所有摄入途径进行风险评估；2B类:银Ag、金Au、铱Lr、锇Os、钯Pd、铂Pt、铑Rh、钌Ru、硒Se、铊Tl，这些元素在自然界中稀少，在药品中出现的可能性较低。除非其在原料药、辅料或药品的其它成分生产中被有意添加，否则可被排除在风险评估以外。

第3类:这类元素包括钡Ba、铬Cr、铜Cu、锂Li、钼Mo、锑Sb、锡Sn。这类元素在口服摄入时具有相对低的毒性，但在吸入和注射给药的风险评估中需要进行考虑。口服给药，除非在原料药、赋形剂或药品的其他组分生产中有意添加，否则不需要在风险评估中进行考虑。

检测方法:

目前，元素杂质的分析方法包括：原子吸收光谱法的FAAS法和GFAAS法、电感耦合等离子体光谱法如电感耦合等离子体（ICP）、ICP-AES法或ICP-OES法、ICP-MS法以及X射线荧光光谱法（XRF法）等。

武汉世纪久海专业设备齐全，可针对各类药物的元素杂质提供元素杂质的分析方法开发、验证及检测服务！

        杂质是药品的关键质量属性，贯穿于药品研发、申报及生产全过程，可对药品的安全性和有效性造成潜在影响。武汉世纪久海可为药品中基因毒杂质、元素杂质的分析方法开发、验证及检测提供全面的解决方案，助力药企产品快速上市！